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什么是猝睡症? 竟然跟狗有关联? - 健康 - 中时新闻网

睡眠障碍已经是现代的隐性流行病,研究显示有三分之一的成人都睡不好、高达一半的男性与四分之一的女性有睡眠呼吸问题、百分之五的成人因为不宁腿症候群而无法睡著……,我们无法再忽视睡眠障碍,应该更正视睡眠问题,而阅读本书即是为你打开一扇知识之窗,它将带你重新理解睡眠在生理、心理与神经健康上的重要性。

⚫非二十四小时节律睡眠障碍

“基本上我的睡眠模式一直在变,身体每天都会想晚一个小时睡,”文森说。“也就是说,如果我今天晚上十点睡,隔天就会自然而然想要晚上十一点睡,以此类推。”

⚫梦游

“你昨晚都去哪里了?”贾姬非常惊讶,她没有去哪里呀,不就上床睡觉,然后就起床了?邻居说“你昨晚骑著摩托车出门了!”“那我有戴安全帽吗?”“有唷!你离开了差不多有二十分钟之久。”

⚫非常典型的快速动眼期睡眠行为障碍

“那一次,约翰整个人贴近我睡的这一侧,紧抓住我的手臂,用力到指甲都陷进肉里。我真的很害怕,脑袋都还没意会过来,身体就已经跳下床拼命尖叫。我这个平常根本不尖叫的人叫到头都快爆炸了。我不停发抖,边哭边说,‘我们不能再这样下去了。’这就是最后一根稻草。我再也受不了了。”

【精彩书摘】

什么是猝睡症?为什么会导致这些奇怪的现象?直到我进行医学院毕业考之际,这种病依然是个谜。然而过去二十年来,我们对猝睡症的理解彻底改观。在我看来,猝睡症与大脑中心深处的少数神经元受损有关,属于纯粹的神经系统疾病,而找到解开猝睡症谜团的钥匙、得出此结论的过程也非常有趣。

最早关于猝睡症伴随猝倒的描述可追溯至十九世纪后半叶。一八八○年,法国医师季利诺(Gelineau)首次提出“猝睡症”(原文出自希腊语,意为“突遭睡意侵袭”)一词;直到第一次世界大战后,嗜睡性脑炎(encephalitislethargica)大流行(据传当时肆虐全球的流感狂潮就是引起这种症候群的元凶),才重新燃起了社会对猝睡症的兴趣与关注。

目前对于嗜睡性脑炎的看法仍多有争议。然而有些研究人员认为,流感病毒引发了易感个体的自体免疫反应,导致身体免疫系统发动自我攻击,损害了大脑中控制清醒和运动的区块,让患者产生严重嗜睡与类似帕金森氏症的征状。英国知名神经科学家奥立佛.萨克斯在《睡人》(Awakenings)一书中便详细描述了嗜睡性脑炎对人体所造成的伤害、抗帕金森药物对此病的疗效及其短暂得令人心碎的好转现象。

希腊裔罗马尼亚籍精神科医师与神经学家康斯坦丁.冯.艾克诺摩(Constantin Von Economo)指出,嗜睡性脑炎患者的嗜睡状态似乎与后下视丘(posterior hypothalamus)受损有关。他发现,嗜睡性脑炎与猝睡症在某些方面具有惊人的相似性,但后者并没有这类下视丘受损的问题。敏锐度与判断力极佳的他因而提出了一个观点,认为猝睡症患者的大脑同样在下视丘区块产生了变化,但这些变化是肉眼看不见的。他在一九三○年写道:“虽然尚未证实,但季利诺、威斯特法(Westphal)和雷德利希(Redlich)所提出的猝睡症主要病因,很有可能源自于未知的下视丘疾患。”

猝睡症就和大多数疾病一样,主要是透过动物研究的方式找出病因。一九七○年代早期发现了犬只罹患猝睡症伴随猝倒的案例。只要在Youtube网站上输入“狗”和“猝睡症”两个关键字,就能看到成千上百部德国狼犬、大麦町、拉布拉多和犬等狗狗在主人拿著一碗食物走过来时突然倒地,尾巴因为猝倒而丧失肌力、无法摇晃的影片。美国史丹佛大学研究人员展开了相关计划,开始饲养一群患有猝睡症的狗。七○年代中期,他们成功证实了猝睡症在杜宾犬和拉布拉多犬身上属于遗传疾病,不过直到一九八○、九○年代,遗传学领域有所进展后,才确切找出导致猝睡症的特定基因区域(至少对犬只来说是这样)。一九九九年,研究团队针对该区基因进行缜密的后续分析,发现杜宾犬和拉布拉多犬的猝睡症似乎是因为一种功能不明的基因(此基因后来命名为HCRTR2,hypocretinreceptor 2)产生突变所致。

这种研究的工作强度之高就算强调一万次也不够。我读博士时也做过类似的研究,那种折磨真的会让人精神受创,我到现在都还忘不了。不过话说回来,我是在英国剑桥的桑格研究院(Sanger Institute,全球最大的人类基因体定序中心之一)工作,那里大部分都是自动化系统,还有机器人帮忙用吸量管把上千个样本注入小玻璃瓶里,环境条件好太多了。当时的研究团队想必更辛苦、更难熬。

巧合的是,一组下视丘基因研究团队几乎在同一时间发现了影响这些受体的物质,也就是下视丘分泌素(hypocretin,亦即orexin,食欲激素),而那位有先见之明的艾克诺摩医师当初便确切指出大脑中的下视丘与猝睡症息息相关。现在我们知道,制造下视丘分泌素的神经元位于小小的外侧下视丘区(lateral hypothalamus),同时广泛投射至整个大脑。具体而言,这些神经元直接链接了脑干中控制睡眠、清醒与做梦的区块。

然而,罹患猝睡症的狗并没有让我们解开所有疑问。我的猝睡症患者中仅少数几位有严重的家族病史。猝睡症患者的一级亲属(父母、手足和子女)患有此病的风险比一般人高一百倍,但也意味著只有百分之二到百分之十的亲属会有猝睡症的问题。就单一基因所引发的疾病来看,这个数据与预期的情况相距甚远。这表示,基因可能是猝睡症的致病要素,但人类基因并不是唯一的答案,也不能用来解释全貌。事实上,目前只在一名人类病患(该个案于六个月大时发病)身上发现和前述杜宾犬相同的HCRTR2基因突变现象。

根据后续相关实验及研究结果,下视丘分泌素确实与人类猝睡症有关,但其对人类猝睡症和犬类猝睡症的影响仍有本质上的差异。史丹佛研究中的狗是接收下视丘分泌素的受体在组合上有基因缺陷,人类患者则是缺乏下视丘分泌素或分泌不足(即受体正常,但完全没有或只有微量的下视丘分泌素可与之结合、产生作用)。这两种缺陷都会造成下视丘分泌素媒介系统运转失灵,进而导致猝睡症。不过在人类病例,特别是那些伴随猝倒症状的案例中,制造下视丘分泌素的神经元有受损的情况。有猝倒症状的患者平均丧失了百分之九十的下视丘分泌素制造神经元。这些神经元出于某种原因就这样彻底消失,不复存在。此外,脑嵴髓液(包围著脑部与嵴髓的体液,可借由腰椎穿刺术取出)中的下视丘分泌素测量报告也显示,罹患猝睡症伴随猝倒的患者几乎都有此种化学物质缺乏或含量极低的问题。

(本文摘自《夜行大脑》/脸谱出版)

【作者简介】

作者

盖伊・莱施茨纳(Guy Leschziner)

神经科主治医师及睡眠专业医师,现于欧洲最大的睡眠医学服务据点之一——伦敦盖伊医院(Guy's Hospital)睡眠中心担任临床部门主任。除了收治包含猝睡症、不宁腿症候群、睡眠呼吸中止、夜发癫痫等各种睡眠障碍患者外,他也积极参与研究和公共教育工作。他曾到BBC第四电台的节目中受访,并开设广播及电视节目,探讨睡眠相关话题。本书是他的第一本书。

【译者简介】

郭庭瑄

自由译者,喜欢一边写稿一边吸猫,花上大半天琢磨文字既是乐趣,也是日常。译有《起床后的黄金一小时》、《秘密花园》、《译码梵高》等书。

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《夜行大脑》/脸谱出版

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